作为辅助生殖技术（ART）领域的权威标准，伊斯坦布尔胚胎评估共识结合近十年延时摄影技术（TLT）、胚胎植入前非整倍体遗传学检测（PGT-A）等技术突破与大量胚胎临床数据，对胚胎评估体系进行系统性更新。本文聚焦胚胎发育各关键阶段评估标准的核心变化，尤其补充此前易被忽视、且共识明确“不足以证实与胚胎质量相关”的指标，为胚胎学家及生殖医学从业者提供更全面的精准参考。
胚胎发育时间线：以“hpi”为基准，明确影响因素
新版共识最核心的调整之一，是将胚胎发育观察时间从传统 “授精后天数”（如第 1 天、第 2 天），改为以 “授精后小时数（hpi）” 为统一基准。这一改变彻底解决了不同实验室、不同培养条件下 “同天胚胎发育不同步” 的对比难题，为跨中心数据标准化奠定关键基础。基于大量临床研究，共识进一步明确了影响胚胎发育时间的三大核心因素：
- 受精方式对早期发育的影响：仅第一次分裂时间受受精方式影响——ICSI来源胚胎达到2细胞期（t2）的时间比IVF来源胚胎早0.98小时（26hpi vs 27hpi），但囊胚形成启动时间（tSB）和完全囊胚时间（tB）却分别晚1.157小时和1.510小时。这一差异提示，早期分裂速度不能完全代表后续发育潜力，需结合胚胎全程动力学特征综合判断，避免仅依据单一时间节点误判胚胎活力。就目前的研究来看，部分 ICSI 胚胎虽然早期分裂迅速，但在囊胚形成的关键阶段，可能因细胞重排、基因表达调控等环节出现问题，导致发育阻滞。
- 非整倍体胚胎的时间特征：已有研究显示，非整倍体胚胎从8细胞期（t8）到扩张囊胚期的10个形态动力学参数均显著延迟，尤其是细胞周期延长或加快的现象，可能与DNA修复活动异常、细胞重排障碍或细胞周期检查点失效相关。这一发现为通过TLT技术初步筛选整倍体胚胎提供了重要依据，帮助实验室在遗传学检测前缩小筛选范围。
- 培养环境的关键作用：环境因素对胚胎发育速度影响显著，20% 大气氧浓度培养的胚胎发育速度慢于 5% 生理氧浓度，且会降低胚胎着床率；培养基 pH 值向碱性漂移、温度降低会减慢胚胎发育，其类型和成分也影响胚胎形态动力学，对比研究结果时需关注培养基差异；卵巢刺激方案可能影响胚胎早期分裂阶段发育时间，但不影响整体胚胎质量，实验室需严控培养环境稳定性并记录所用方案，确保数据可追溯。
原核期评估变化：
原核期是判断受精有效性的关键阶段，直接关系到后续胚胎发育潜力的评估。新版共识基于TLT和PGT-A技术的新发现，对评估时间、原核数量表述及临床选择均做出重要调整，同时明确了多项“现有证据不足以证实与胚胎质量相关”的指标，避免过度解读导致误判：
1.评估时间：16-16.5hpi为最佳静态观察窗口
2011版共识建议在17±1hpi评估原核，而新版共识通过一项涵盖大量IVF与ICSI胚胎的大型TLT研究证实，16-16.5hpi是静态观察原核数量的最佳时间。在这一时间段内，2原核（2PN）原核的可见比例最高（>98%），能最大程度捕捉正常受精的原核；若评估时间超过17hpi，部分原核会因早期原核消失（PNBD）被误判为“未受精”，导致有活力胚胎被错误丢弃。因此，实验室需严格把控原核评估的时间窗口，避免因时间偏差影响评估结果。
2.原核数量：更新表述与临床价值判断
- “原核未观察到”替代“0PN”：对于静态观察未发现原核但后续发育正常的情况，共识明确不再使用“0PN”（无原核）这一表述，而是改为“原核未观察到”。总体形态动力学证据并未证实“无原核形成的胚胎仍可发育”。相反，极有可能的情况是：发育至第一次有丝分裂的“0PN”，实际上是2PN，或极少数情况下的1PN/多原核，它们在静态受精评估检测到原核前已发生原核消失（PNBD）——由于原核消失时间早于传统评估节点，静态观察时无法捕捉，但胚胎本身仍具备正常发育潜力，其活产率与正常2PN原核相当，不应直接归为“未受精”类别。事实上，通常而言，在受精阶段就表现出更快形态动力学特征的胚胎，其发育能力也更强
- 1PN原核：过去，1PN 胚胎常被视为异常而遭摒弃，然而 PGT-A 技术为其正名，赋予了新的临床价值。研究指出，约 40%-50% 的 1PN 囊胚经 PGT-A 检测为双亲子代二倍体，染色体组成正常。在着床率、妊娠率和活产率方面，1PN 囊胚表现出色，与传统意义上正常受精的 2PN 囊胚相近 。深入探究其形成机制，在 IVF 周期中，部分 1PN 胚胎源于雌雄原核发育不同步，或是二者提前融合，这类胚胎虽外观呈现 “单原核”，但染色体组完整，具备发育为健康胎儿的潜力。不过，1PN 原核胚胎也并非全无风险。ICSI 周期中，1PN 胚胎的囊胚形成率显著低于 IVF 周期，仅为 17.4%（IVF 周期为 33.7%），提示受精方式对 1PN 胚胎后续发育有显著影响。
- 2.1PN 原核：2.1PN 原核，即受精卵中出现 2 个正常原核伴 1 个微原核的特殊情况，在胚胎中占比不足 1%，十分罕见 。以往受技术局限，因其原核构成 “异常”，常被临床直接舍弃。但随着研究深入，尤其是近年来临床案例的积累，证实了 2.1PN 原核胚胎也能发育为双亲子代二倍体囊胚，最终诞生外观正常的婴儿。相关研究表明，2.1PN 原核胚胎的发育潜能受多种因素影响。高龄患者（≥38 岁）体内产生的 2.1PN 合子，相比年轻患者，发育为囊胚的能力更强，与 2PN 合子的发育潜力差异缩小。在判断 2.1PN 原核胚胎是否值得培养时，早期胚胎卵裂模式和 D3 胚胎质量是关键预测指标，呈现正常卵裂模式、质量评级较高的胚胎，成囊希望更大 。
- 3PN原核：多为双雌 / 双雄受精，非整倍体风险极高，临床应用案例极少，暂不建议常规使用，但鼓励开展临床前研究探索其潜在价值（如是否存在罕见整倍体情况）。
3.形态学特征：明确“不足以证实相关”的动态指标
原核期的诸多形态学特征呈现动态变化趋势，现有证据不足以证实其与胚胎质量强相关，临床评估时需避免过度依赖：
- 原核大小与位置：父源原核通常大于母源原核，且大小差异会随受精过程推进逐渐减小，但已有研究对“原核大小差异是否影响结局”结论矛盾，无法证实其为可靠预测指标；原核位置仅“极罕见的偏心定位”（发生率极低）与异常分裂相关，常规静态观察中偶见的位置差异，不足以作为排除依据。
- 核仁前体（NPB）模式：核仁前体从浓缩、聚集到分散是连续动态过程，父源与母源原核的聚集动力学存在差异，且即使聚集完成，原核消失前几小时也可能主动分散。现有研究显示，聚焦着床和活产结局时，核仁前体模式无明确预测价值，仅复杂计算其移动速度的研究发现微弱相关性，不足以作为临床评估指标。
- 胞质晕：胞质晕是原核皮质区胞质颗粒度降低的区域，82%-98%的原核中可见，通常在原核出现后2-4小时形成、原核消失前1小时消失。已有研究证实，胞质晕缺失会影响囊胚形成效率，但不影响囊胚移植后的着床率——在第3天胚胎移植中可用于排序，但不能作为排除胚胎的依据；若胚胎培养至囊胚期，胞质晕的有无对结局无显著影响。
综上，新版共识对胚胎发育时间线与原核期评估的更新，为临床提供了更精准的标准化依据。发育时间线以 hpi 为基准，建议各中心结合自身数据集建立合理评估时间；原核期调整则适配时差培养箱系统应用，减少误判。后续将解读分裂期、囊胚期评估要点，相关内容将在后续推文发表。